Un día que Tanjiro estaba volviendo de sus labores; un aldeano le sugiere pasar la noche en su casa para prevenir que se lo morfe un Oni. Tanjiro acepta; pero cuando finalmente regresa a su hogar; descubre que aunque él zafó; toda su familia fue devorada por un demonio; salvo su hermanita Nezuko; ¡que terminó convertida en uno de ellos! En su desesperación por encontrar ayuda; Tanjiro se topa con un asesino de demonios llamado Giyu Tomioka (clásico amigo-rival con pinta de me tomé tres valiums); quien descubre que extrañamente Nezuko retiene suficiente de su humanidad para querer proteger a su hermano. Sorprendido por esto; y por las habilidades de combate del chico; le sugiere que vaya a visitar a su maestro¿ Así comienzan las aventuras de Tanjiro para convertirse en un asesino de demonios y lograr encontrar tanto una cura para su hermana; como al asesino de su familia; mientras se topa con amigos y rivales de lo más inesperados.