Este livro narra as aventuras de Larry Daley, antigo segurança do museu, e seus 'amigos', as obras do Museu de História Natural de Nova York. Quando Larry descobre que há planos em andamento para arquivar seus amigos no museu Smithsonian, em Washington, ele faz tudo que pode para ajudar seus velhos companheiros. Mas será que seus esforços serão suficientes?